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科学家揭示激活态多巴胺受体结构 研发更安全有效的精神类药物

来源:科技日报 王春  发表时间:2021-3-3 10:38:40   浏览:

  中国科学院上海药物研究所徐华强课题组联合美国匹兹堡大学张诚课题组、浙江大学医学院与浙江省良渚实验室张岩课题组以及北卡罗来纳大学教堂山分校Bryan L. Roth课题组等,应用冷冻电镜技术首次解析了多巴胺受体D1R和D2R结合激动剂的高分辨率冷冻电镜结构,这些激动剂包括帕金森病治疗药物阿扑吗啡和溴隐亭。这是科研人员在国际上首次揭示激活态D1R的近原子分辨率结构,以及D1R和D2R在不同配体结合上的选择性机制,为以D1R和D2R为药物靶点的选择性激动剂药物的设计和开发提供了重要的结构基础和理论依据,同时也为合理设计更为有效、安全的抗神经精神类疾病药物提供了重要的前提。该研究成果已于近日在线发表在国际顶级期刊《细胞》上。

  此项研究成果对于普通患者而言,最直观的体现将会是治疗精神类疾病的新型药物种类增加并且毒副作用会更低。在治疗精神分裂症中,目前作用于D2R等靶标的药物可有效地治疗正面症状,但它们在减轻负面症状和认知缺陷方面效率低下,而D1R选择性激动剂则可以作为精神类疾病患者提高认知的潜在治疗途径。此研究成果对于促进新型D1R选择性激动剂药物开发,用于改善患者认知如儿童缺陷性多动障碍以及治疗精神分裂症等疾病具有重要的推动作用,未来的相关新药在拓宽这些疑难杂症的用药空间以及在填补这些老药的治疗症状缺陷和空白上会展现其独特性和新颖性。

  (原载于《科技日报》 2021-03-03 08版)

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